第九講 淋巴細胞(Lymphocyte)

　　1、概念:

　　(1)、T細胞受體(T cell receptor TCR)：是T細胞特有的抗原受體，是T細胞識別抗原的功能結構。TCR是T細胞表面的異二聚體。根據其肽鏈組成，TCR可分為αβ和γδ兩類。外周成熟T細胞中90%以上表達αβTCR ，αβTCR型T細胞在適應性免疫應答中處于核心地位。表達γδTCR的T細胞屬于固有免疫細胞。

　　(2)、B細胞受體(B cell receptor BCR)：是B細胞特有的抗原受體，是B細胞識別抗原的功能結構。成熟B 細胞表達兩種BCR Ig: IgM 、IgD.兩種BCR的胞內區非常短，僅有三個氨基酸殘基，與Igα/Igβ異二聚體結合為復合體

　　(3)、TCR-CD3復合物:(不準確)CD3與T細胞受體組成TCR -CD3復合物，分布于T細胞和部分胸腺細胞表面，在TCR信號轉導過程中起關鍵作用。TCR的作用是識別抗原，而CD3的則是將信號傳導至T細胞內。

　　(4)、協同刺激分子受體: (不準確)B細胞的BCR識別抗原后通過Igα和Igβ像胞內傳導活化信號，這是B細胞活化的第一信號。B細胞的完全活化僅有第一信號是不夠的，還需要第二信號。B細胞活化的第二信號由T細胞的協同刺激分子受體提供。B細胞是抗原提呈細胞，可以為T細胞的活化提供協同刺激信號，這一信號是B細胞上的協同刺激分子提供的。

　　(5)、免疫細胞(immunocyte)：所有參與免疫應答或與免疫應答有關的細胞及其前體，包括造血干細胞、APC、淋巴細胞、粒細胞、肥大細胞和紅細胞

　　2、淋巴細胞的分化發育：

　　胸腺是T細胞分化成熟的場所。來源于骨髓造血干細胞的祖T細胞進入胸腺后，在胸腺內經歷TCR基因重排、陽性選擇、陰性選擇三個階段的發育，以獲得功能性TCR的表達、自身MHC限制以及自身免疫耐受，成為成熟T細胞，然后從胸腺移行至外周淋巴組織定居。

　　T細胞的陽性選擇：

　　陽性選擇發生于深皮質區，雙陽性T細胞(DP)，與胸腺上皮細胞相遇，其表面的CD4和CD8與胸腺上皮細胞表面的MHCI類或MHCII類分子低親和力結合被選擇，繼續發育成單陽性細胞(SP)，與MHC I類分子結合的分化成CD8+T細胞，與MHC II類分子結合分化成CD4+T細胞。否則就發生凋亡而被清除。通過陽性選擇，T細胞獲得了受自身MHC限制的特征。獲得有功能性的TCR，且T細胞由雙陽性階段成熟為單陽性階段。

　　T細胞的陰性選擇：

　　發生在皮質與髓質交界處，SP細胞通過TCR識別、高親和力結合樹突狀細胞、巨噬細胞表面的MHC-自身肽復合物，發生自身耐受而停止發育;只有那些不能與樹突狀細胞、巨噬細胞表面的MHC-自身肽復合物高親和力結合的SP才能繼續發育為具有識別非己抗原能力的T細胞。通過陰性選擇，清除或抑制了對自身抗原有反應性的T細胞克隆，即形成了自身耐受。

　　3、淋巴細胞上重要的膜分子：

　　T細胞表面具有很多重要分子，他們參與T細胞對抗原的識別，在T細胞的活化、增殖、分化以及發揮效應的過程中起著重要作用。

　　包括TCRαβ/γδ、CD3與TCR-CD3復合物、 CD4和CD8分子、 CD28和CTLA-4分子、CD2、CD11、CD40L(CD40配體)以及有絲分裂原受體。

　　4、T淋巴細胞的亞群：

　　T細胞可以分為根據表達TCR的類型，分為TcRαβ T細胞和 TcRγδ T 細胞。根據CD分子的表現型分為CD4+ T cells，CD8+ T cells;根據功能分為Th細胞，調節性T細胞和CTL。

　　B淋巴細胞的亞群：

　　根據B細胞表型的不同，可將其分為二個亞群：B1細胞(CD5+)，B2細胞(CD5-)。

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