2015執業藥師考點：胰島素分泌促進劑
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胰島素分泌促進劑是2015執業藥師考試的重點內容，環球網校醫學考試網小編整理如下，希望對廣大考生復習備考有所幫助。
1.磺酰脲類的結構與作用特點
磺酰脲類口服降糖藥具有苯磺酰脲的基本結構，不同藥物的苯環上及脲基末端帶有不同的取代基。這些取代基導致藥物的作用強度及持續時間存在差別，因此治療范圍、適應人群和服藥次數、劑量都不盡相同。本類藥物不能用于1型糖尿病患者。
2.磺酰脲類代謝特點
磺酰脲類藥物的代謝主要發生在肝臟，代謝產物大都經腎臟排泄。
第一代磺酰脲類的主要代謝方式是苯環上磺酰基對位取代基的氧化。
大部分第二代磺酰脲類口服降糖藥的化學結構中，苯環上磺酰基的對位引入了較大的結構側鏈，脲基末端都帶有脂環或含氮脂環。這些藥物的體內代謝方式與第一代有很大不同，其主要方式是脂環的氧化、羥基化而失活。其次，苯環上特定取代基還會發生特有的代謝反應。
3.磺酰脲類的理化性質
磺酰脲類具有弱酸性，其酸性來自與磺酰基相連的脲氮原子上氫質子的解離，pKa≈5。可溶于氫氧化鈉溶液，因此可采用酸堿滴定法進行含量測定。
磺酰脲結構中脲部分不穩定，在酸性溶液中受熱易水解，析出磺酰胺沉淀。此性質可被用于此類藥物的鑒定。
磺酰脲類易從胃腸道吸收進入血液。與其他弱酸性藥物一樣，磺酰脲類蛋白結合力較強，可與其他弱酸性藥物競爭血漿蛋白的結合部位，互相導致游離藥物濃度提高。因此在聯合用藥時要注意藥物間的這種相互作用。
4.磺酰脲拳代轟藥物
格列本脲(Glibenclamide)為白色結晶性粉末，幾乎無臭，無味。略溶于三氯甲烷，微溶于甲醇或乙醇，不溶于水或乙醚。格列本脲的降糖作用相當于同等劑量甲苯磺丁脲的200倍，屬于強效降糖藥，可持續作用16～24h，用于中、重度2型糖尿病患者。格列本脲的代謝以脲基上環己烷的氧化、羥基化為主，主要代謝產物是仍具有15%活性的反式4-羥基格列本脲和順式3-羥基格列本脲。代謝產物一半由膽汁經腸道，一半由腎臟排泄。由于其代謝產物仍有生物活性，腎功能不良者因排除減慢可能導致低血糖，尤其老年患者要慎用。因易發低血糖，應從小劑量用起。
非磺酰脲類胰島素分泌促進劑
1.非磺酰脲類的作用特點
該類藥物與磺酰脲類的作用機制有相同之處，均是通過與胰島β細胞膜上的特異受體結合，促進膜上ATP敏感性K+通道(K+-ATP)關閉，抑制β細胞K+外流，使β細胞膜去極化，從而開放電壓依賴性鈣通道，使細胞外Ca2+進入細胞內，促使含有胰島素的囊泡與細胞膜融合，通過胞吐作用向膜外釋放胰島素。但是非磺酰脲類又有著區別于傳統胰島素促分泌劑的重要特點，對K+- ATP通道具有“快開”和“快閉”作用，較其他口服降糖藥起效迅速，作用時間短，使胰島素的分泌達到模擬人體生理模式――餐時胰島素迅速升高，餐后及時回落到基礎分泌狀態，夜間低血糖少的要求，避免了促胰島素分泌的持續刺激而減輕β細胞的負荷。此類藥物因其對餐時、餐后血糖這種顯著的控制作用，被稱為“餐時血糖調節劑”。
2.非磺酰脲類代表藥物
瑞格列奈(Repaglinide)是氨甲酰甲基苯甲酸的衍生物，分子結構中含有一手性碳原子，其活性有立體選擇性，S-(+)一異構體的活性是R-(-)-異構體的100倍，臨床上使用其S-(+)-異構體。構象分析發現，瑞格列奈的優勢構象與格列本脲及格列美脲一樣，都呈u型，其中疏水性支鏈處于 u型的頂部，u型的底部是酰胺鍵，而無活性的類似物則呈現不同構象。該藥無論空腹或進食時服藥均吸收良好，30～60min后達血漿峰值，并在肝內快速代謝為非活性物，大部分隨膽汁排泄。該藥作為餐時血糖調節劑，在餐前l5min服用，經胃腸道迅速吸收，起效快，作用時間短。臨床上主要用于2型糖尿病、老年糖尿病患者，并適用于糖尿病腎病者。本品與二甲雙胍合用有協同降血糖作用。
那格列奈(Nateglinide)為D-苯丙氨酸衍生物，其降糖作用是其前體D一苯丙氨酸的50倍。由于其基本結構為氨基酸，決定了該藥的毒性很低，降糖作用良好。那格列奈為手性藥物，其R-(-)一異構體活性高出S-(+)-異構體l00倍。那格列奈體內代謝至少產生8種代謝產物，均為異丙基氧化形成，其中只有～種有微弱活性，其余均無活性。該藥對B細胞的作用更迅速，持續時間更短，對周圍葡萄糖濃度更為敏感，副作用小。其口服后20rain起效，生物利用度為73%，白蛋白的結合率為98%，消除半衰期為l.5h。
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