第四講 補體系統

　　1 、概念:

　　(1) 、補體(complement,C ): 是抗體發揮溶細胞作用的必要補充條件。并非單一成分，是由30余種可溶性蛋白、膜結合蛋白和補體受體構成的多分子系統――補體系統。是一個高度復雜的生物反應系統。多種微生物成分、抗原-抗體復合物以及其他外源性或內源性物質可通過三條途徑激活補體，其形成的產物具有溶解細胞、調理吞噬、介導炎癥、調節免疫應答和清除免疫復合物等功能。補體系統式機體發揮固有免疫防御的重要部分，也是集體發揮體液免疫效應的主要機制之一，并對免疫系統的功能具有調節作用。

　　2 、補體激活的三條途徑的過程:

　　補體系統的激活可通過由抗原-抗體復合物從C1q啟動的經典激活途徑(classical pathway); 由MBL結合至細菌多糖啟動的甘露糖結合的凝集素激活途徑(MBL途徑mannan-binding lectin途徑); 由病原微生物等提供接觸表面從C3開始的旁路激活途徑(alternative pathway)。

　　(1)、經典途徑：(前半部分)

　　激活物及激活條件

　　n 免疫復合物是經典激活途徑的主要激活物質

　　(2)MBL途徑(前半部分)：

　　n 病原體甘露糖殘基+MBL是MBL途徑的主要激活物質

　　(3)旁路途徑(前半部分)：

　　又稱替代激活途徑，指不經過C1、C4、C2，由C3、C5~9、B因子、D因子、P因子參與的補體激活過程。

　　激活物為細菌內毒素、酵母多糖、葡聚糖、凝集的IgA和IgG4等為補體激活提供保護性環境和接觸表面的成分。旁路途徑是補體系統重要的放大機制，可以直接識別異物，作為非特異性免疫發揮效應。不依賴于抗體的形成，在早期抗感染免疫中具有重要意義。

　　3 、補體的功能：

　　n 補體系統的功能可分為兩大方面： 補體在細胞表面激活并形成MAC，介導溶細胞效應;補體激活過程中產生不同的蛋白水解片段，從而介導各種生物學效應。

　　n 細胞毒及溶菌、溶解病毒作用(Cell lysis) ： 補體系統通過經典途徑、旁路途徑或MBL途徑被活化后，可在靶細胞上形成膜攻擊復合物，導致靶細胞的溶解，補體的這一功能在機體的免疫系統中起重要的防御和監視作用，可以抵抗病原微生物的感染，消滅病變衰老的細胞。

　　n 調理作用(opsonization)： 補體和抗體均具有調理作用。在吞噬細胞表面有多種補體受體，如CR1，CR2，CR3等，結合了靶細胞或抗原的補體片段(C3b/C4b/iC3b)可與吞噬細胞表面的補體受體結合，促進兩者的接觸，增強吞噬作用和胞內氧化作用，最終使機體的抗感染能力增強。

　　n 清除循環免疫復合物(Clearance of immune complexes ): 多種補體成分可識別和結合凋亡細胞,并通過與吞噬細胞表面相應受體的作用而參與對這些細胞的清除。

　　n 炎癥介質(inflammation mediators)： C3a,C4a, C5a，具有過敏毒素作用，可使表面具有相應受體的肥大細胞和嗜堿性粒細胞等脫顆粒，釋放組胺等血管活性物質，引起血管擴張、通透性增強、平滑肌收縮和支氣官痙攣等的作用。

　　n 趨化作用( Chemotaxis ): C3a,C5a對中性粒細胞具有趨化作用，吸引具有相應受體的中性粒細胞和單核吞噬細胞向補體激活的炎癥區域游走和聚集，增強炎癥反應。

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