2012臨床執業醫師考試輔導:泌乳素瘤
泌乳素瘤(prolactinoma)和高泌乳素血癥(hyperprolactinemia)是常見的下丘腦-垂體疾病。泌乳素瘤是高泌乳素血癥最常見的病因,女性居多,男性少見。女性PRL瘤常表現為溢乳-閉經綜合征。腫瘤大小與患者血清PRL濃度呈正相關,腫瘤越大,PRL水平越高,癥狀越明顯。
1.臨床表現
泌乳素腺瘤(PRL腺瘤)是最常見的功能性垂體腺瘤,女性多見,育齡女性患者是男性的10~15倍,50歲后約為3倍。PRL分泌過多在女性典型的表現是閉經-泌乳綜合征,患者月經稀少、大多數閉經、不育、持續觸發泌乳、性欲減退、體重增加,可有糖耐量低減,病程長久者骨質疏松。育齡女性閉經約1/5~1/4。由于高PRL血癥、PRL瘤,是不育的常見原因。微腺瘤比大腺瘤多見,大腺瘤占1/3。PRL瘤發生在男性時常常癥狀隱蔽、男性性腺功能低減,早期僅有性欲減退、輕度體重增加和體力減弱、常不引起注意,待感到陽痿、男性第二性征減退、睪丸變軟縮小、出現精子生成減少、男性不育而就診時常常腫瘤較大、血中PRL水平已很高,所以男性患者來就診時大多數已經是浸潤性生長的大腺瘤,部分患者乳腺增生及少量觸發泌乳。青春期前起病的女性可表現原發閉經、男女均可有第二性征發育和生長落后。
腫瘤占位的表現,與其他垂體瘤一樣、增大的垂體瘤尤其是巨大的腫瘤可壓迫、浸潤鄰近組織結構,出現頭痛、偏盲型視野缺損、視力下降、海綿竇綜合征。向下發展增大的腫瘤可穿破蝶竇造成腦脊液鼻漏。腫瘤出血時急性垂體卒中可海綿竇綜合征或蛛網膜下腔出血、昏迷,瘤體內出血卒中無癥狀的或一過性頭痛更加常見。周邊垂體受損傷引起垂體功能減低包括性腺功能減低,長期高PRL血癥和性功能減退的延遲效應是可引起骨質疏松。
2.診斷
熟悉泌乳素增高和垂體腫瘤的臨床表現,根據閉經、泌乳和發胖的病史、結合激素測定,鞍區MRI檢查,PRL(催乳素)瘤的診斷并不困難,只有PRL升高而MRI未見垂體瘤時診斷高PRL血癥。MRI動態增強掃描可提高微小腺瘤的檢出率。PRL是應激激素,運動、興奮、飲食、妊娠、許多藥物等都會引起PRL升高,當血PRL輕度增高時更要注意區別是否為假象。正常人血中存在叫做大PRL(big-PRL)和大-大PRL(big-big PRL)的大分子的PRL,它們并無生物活性。對月經正常的高PRL血癥可觀察、不需用藥。垂體瘤較大而PRL輕微升高大多數是無功能性腺瘤壓迫垂體柄或混合性垂體腺瘤。未成年人和男性PRL瘤的發現常比較晚,患者可能就診于臨床各科,相關科室醫師(婦科、男科、神經科、眼科等)都應熟悉高PRL血癥、提高檢出率。
3.治療
可選擇的治療方法有手術、放療、藥物,而以多巴胺激動劑藥物治療為首選。考慮到PRL瘤的臨床較良性的行為(與ACTH瘤、GH瘤很不一樣),在糾正高PRL分泌或去除腺瘤時更要注意垂體功能的保存和可能的改善,并盡量避免損傷鞍旁組織。多巴胺激動劑溴隱亭治療適合于90%的患者、不論PRL微腺瘤還是大腺瘤,可降低血PRL水平、減少泌乳、縮小腫瘤體積,尤其是大腺瘤往往縮小更明顯,恢復月經和生育。要求PRL水平降到正常范圍內。藥物治療是使垂體瘤可逆性地縮小、抑制垂體激素的合成和分泌、恢復內分泌功能、緩解癥狀和體征、減少并發癥的發生、改善生活質量。需要長期治療,停止用藥后腫瘤會重新生長、癥狀再現。只有很少數病例在長期用藥后可能痊愈。
對多巴胺激動劑抵抗、效果不滿意或不能耐受的患者以及嚴重視交叉壓迫的患者可以改用高效長效的新型多巴胺激動劑或選擇手術治療及術后補充放療。新型多巴胺激動劑quinagolide(喹高利特)和cabergoline(卡麥角林)是特異性多巴胺D2受體激動劑,在溴隱亭治療效果不滿意的病例中仍有50%的病例有效。
手術治療是經鼻一蝶竇垂體腺瘤切除術,微腺瘤的切除率可達到70%~90%、大腺瘤在30%~40%,微腺瘤和大腺瘤手術后復發率均在20%左右。
PRL瘤溴隱亭治療恢復月經后都可能受孕,微腺瘤妊娠后腫瘤增大發生壓迫癥狀的幾率在5%以下、發現妊娠后可以停藥觀察。大腺瘤妊娠后腫瘤增大發生視神經壓迫、海綿竇綜合征等并發癥的幾率高達25%左右,大腺瘤應在腫瘤縮小后再受孕,如要繼續妊娠時、整個妊娠期需持續用藥密切監察直到分娩。美國FDA只批準溴隱亭可以用于妊娠期間、它不增加妊娠并發癥和胎兒異常的危險性。
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