2014年臨床執業助理醫師藥理學考試復習講義，環球網校醫學考試網搜集整理相關考試輔導資料供考生們參考，希望對大家有所幫助。

　　第三十一單元 氨基苷類抗生素

　　氨基苷類抗生素的抗菌作用及抗菌作用機制

　　1.抗菌作用

　　(1)對各種需氧革蘭陰性菌具高度抗菌活性，如大腸桿菌、克雷伯菌屬、腸桿菌屬、變形桿菌屬。

　　(2)對沙雷菌屬、產堿桿菌屬、布氏桿菌、沙門菌、痢疾桿菌、嗜血桿菌、分枝桿菌也有抗菌作用。

　　(3)慶大霉素、阿米卡星、妥布霉素對綠膿桿菌有效，其中妥布霉素作用最強。

　　2.抗菌作用機制

　　(1)氨基苷類抗生素阻礙敏感細菌的蛋白質合成，可作用于以下環節：

　　①抑制70S始動復合物的形成。

　　②選擇性地與30S亞基上的靶蛋白結合，造成A位歪曲，從而使mRNA的密碼錯譯，導致異常的無功能的蛋白質合成。

　　③阻止終止因子與核蛋白體A位結合，使已合成的肽鏈不能釋放。并阻止70S核糖體的解離，造成菌體內的核糖體耗竭。

　　(2)氨基苷類通過離子吸附作用附著于菌體表面，造成細胞膜缺損，使細胞膜通透性增加，胞內鉀離子、腺嚷玲核苷酸、酶等重要物質外漏，導致細菌死亡。

　　氨基苷類抗生素的不良反應

　　1.耳毒性

　　(1)前庭功能受損

　　表現為眩暈、惡心、嘔吐、眼球震顫、平衡障礙。發生率依次為：卡那霉素>鏈霉素>西索米星>慶大霉素>妥布霉素>奈替米星。

　　(2)耳蝸神經損害

　　表現為聽力減退或耳聾。發生率依次為：卡那霉素>阿米卡星>西索米星>慶大霉素>妥布霉素>鏈霉素。

　　2.腎毒性

　　氨基苷類抗生素主要經腎排泄，并在腎蓄積(尤其是皮質部)。主要損害近曲小管上皮細胞，可出現蛋白尿、管形尿、腎小球過濾減少，嚴重者可發生氮質血癥及無尿等。

　　3.對神經肌肉接頭的阻滯作用

　　這種作用可致神經肌肉麻痹，與劑量及給藥途徑有關，對重癥肌無力者易發生，可致呼吸停止。

　　4.過敏反應

　　可引起嗜酸性粒細胞增多、各種皮疹、發熱等過敏癥狀。也可引起過敏性休克，尤其是鏈霉素。

　　常用氨基苷類

　　1.慶大霉素的臨床應用

　　(1)作為首選藥，用于治療革蘭陰性桿菌引起的嚴重感染，如敗血癥、骨髓炎、肺炎、腹膜感染、腦膜炎等。

　　(2)治療綠膿桿菌感染。

　　(3)與廣譜青霉素合用，治療病因未明的革蘭陰性桿菌感染。

　　(4)與青霉素合用，治療腸球菌性心內膜炎。與羧芐西林、氯霉素合用治療革蘭陰性桿菌性心內膜炎。

　　(5)口服用于腸道感染或腸道術前準備。

　　2.妥布霉素的臨床應用

　　對綠膿桿菌作用強，為慶大霉素的2～4倍，對耐慶大霉素者仍有效。對綠膿桿菌感染或需長時間用藥者，如感染性心內膜炎，宜選用妥布霉素。

　　3.阿米卡星(丁胺卡那霉素)的臨床應用

　　(1)主要用于治療對其他氨基百類藥物耐藥菌株(包括綠膿桿菌)所致的感染。

　　(2)與羧芐西林合用，連續靜脈滴注治療中性粒細胞減少或其他免疫缺陷者感染。

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